阿兹海默症是3型糖尿病

胰岛素,现在证明它如同对身体一样,同样对「心智」十分重要。在最近几年的研究浮现了一种可能行,即阿兹海默症(Alzheimer,老年痴呆症)的记忆丧失可能是糖尿病的「第三种」类型。 (译注:目前有甲型(第一型)与乙型(第二型)糖尿病。)

西北大学的科学家发现为何脑胰岛素(brain insulin)讯号–对于记忆形成如此关键–会在阿兹海默症患者(individuals with Alzheimer’s)身上停止作用。他们证实在阿兹海默症患者脑中发现的毒性蛋白质,会自神经细胞移除胰岛素受体,让这些神经元胰岛素呈现抗性 (rendering those neurons insulin resistant)。 (这种蛋白质,已知会攻击记忆形成突触,称为ADDL,「amyloid β-derived diffusible ligand」。)

再加上其他研究证实,脑胰岛素的浓度(levels)及其相关受体在阿兹海默症患者体内较低,西北大学的研究浮现出一种构想,阿兹海默症是一种「第三型」糖尿病。

这项新发现,发表在FASEB Journal线上版,将帮助研究者决定何种现有用来治疗糖尿病患的药物能保护神经元免受ADDLs侵害,并改善阿兹海默症患者的胰岛素讯号。

在脑中,胰岛素与胰岛素受体,对于学习与记忆极其重要。当胰岛素与位于突触的受体结合时会开启一种机制,这对于神经细胞的存活与记忆形成是必要的。阿兹海默症患者在某种程度上是因为脑中的胰岛素抗性所造成,这让科学家们想问,这种程序如何开始?

"我们发现ADDLs与突触的结合,不知怎地会避免胰岛素受体在需要它的突触累积," William L. Klein说,Weinberg艺术与科学学院的神经生物学与生理学教授,他领到该研究团体。 "相反的,它们会在制造它们地方累积,即靠近细胞核的细胞本体。胰岛素无法抵达那里的受体。这项发现是说明为何阿兹海默症患者的神经细胞会变得具有胰岛素 抗性的第一个分子证据。"

ADDLs是小型的、可溶解的蛋白质聚集体(soluble aggregated proteins)。临床资料强烈支持一种理论,在其中ADDLs于阿兹海默症初期开始累积,并且以一种预料是可逆的程序阻断记忆功能。

在较早期的研究中,Klein与同僚发现ADDLs会特别明确地在突触结合, 让让突触开使退化,并导致突触的组成与形状发生改变。现在Klein及其团队证实,在突触制造记忆的分子–胰岛素受体–自神经细胞之细胞膜表面被ADDLs移除。

"我们认为这是ADDLs所引起之阿兹海默症的脑部,产生记忆缺陷的主因。," Klein说,西北大学Cognitive Neurology and Alzheimer’s Disease Center的成员之一。 "我们正以一种基础的新连接,处理糖尿病与阿兹海默症这二个领域,而且涉及医疗方法。我们想要找出方法,让这些胰岛素受体本身能够对抗ADDLs冲击。而 那或许并非如此困难。"

利用成熟的海马神经元(hippocampal neurons)培养物,Klein与他的团队研究涉及学习与记忆机制的突触。极具差异的神经元能在分子层级被研究。研究者在ADDLs被引介前后,研究突触及其胰岛素受体。

他们发现毒性蛋白质会导致来自于神经元表面的胰岛素受体快速且显著地减少,特别是ADDLs所结合的树突(dendrites)。 ADDL的结合很明显地会危及胰岛素受体的交流(trafficking),避免让它们接近突触。研究者测量胰岛素的神经性回应,并发现它大大受到 ADDLs抑制。

"除了发现结合了ADDL的神经元代表他们的树突事实上缺乏胰岛素受体之外,我们也发现有大量胰岛素受体的树突,并没有ADDL结合其上,"共同作者 Fernanda G. De Felice ,来自于里约热内卢联邦大学的访问科学家,他正在Klein的实验室工作。 "这些因素暗示在阿兹海默症患者的脑中存有胰岛素抗性,正是对ADDLs的一种回应。"

"利用那些为第二型糖尿病而专门研发的药物,对于那些具有胰岛素抗性的人而言,或许能转变成阿兹海默症患者的治疗方法," Klein说。 "我想这样的药物现在可能难以置信地成为阿兹海默症患者的药物。"

未经允许不得转载:中国糖尿病网 » 阿兹海默症是3型糖尿病

相关文章

  • 基础胰岛素起始和预混胰岛素起始治疗的合理选择
    基础胰岛素起始和预混胰岛素起始治疗的合理选择 Rational choice of initial treatment of basal insulin and premixed […]
  • 注射胰岛素的六大常识
    若糖尿病患者已无法通过饮食、运动或口服降糖药物控制血糖,只得注射胰岛素,直接控制血糖水平。注射胰岛素是一门学问, […]
  • 什么是阿兹海默症
    什么是阿兹海默症 阿兹海默病(Alzheimer's […]
  • 糖尿病与睡眠障碍
    泸州医学院附属医院内分泌代谢科 冯红 […]
  • 沉默的肾脏杀手:肥胖
    今天上午的门诊,一个体检发现尿检异常的大叔问:我这是什么情况?我:您肝肾功能均正常,高尿酸血症,高甘油三酯血症,尿检尿沉渣阴性,尿蛋白0.46g/d,其他自身免疫指标也正常,合并高血压,那么。。身高 […]
  • 素食更适合糖尿病患者
    糖尿病友食用素食有助稳定血糖 美国乔治城大学的医生已经发现,素食可以减少或消除三分之二糖尿病患接受药物治疗的需要。他们指出,此一研究的规模虽小,但是结果远比使用传统饮食的研究要好。乔治城大学医生与一 […]

评论 0

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址