胰岛素所致肥胖的对策

改善生活方式

限制每日热量摄入,坚持以健康饮食(低能量、高纤维食物)和运动(每周≥5天、每天快步走40分钟以上)为基础的生活方式干预治疗。

合理使用降糖药

1. 对于1型糖尿病患者,调整胰岛素剂量至合适范围;亦可服用二甲双胍,以减少胰岛素用量。
2. 对于2型糖尿病、尤其是肥胖患者,应积极使用胰岛素增敏剂,首选二甲双胍+噻唑烷二酮类药物(TZD)。
2006年美国及欧洲共识提出,二甲双胍为2型糖尿病一线用药,并与生活方式干预同步进行。二甲双胍能够抑制内源性肝脏葡萄糖输出,并改善骨骼肌和脂肪组织的胰岛素敏感性,同时也是腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂。TZD如罗格列酮、吡格列酮等,其治疗机制与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)密切相关,可促进脂肪干细胞向成熟脂肪细胞分化,扩大脂肪储存空间,使脂肪回归到皮下脂肪细胞,促进腹内脂肪细胞凋亡;增加小脂肪细胞、减少大脂肪细胞的数量,增加细胞膜上胰岛素受体,同时减少FFA、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。由于小脂肪细胞对胰岛素反应性更强,因而更有利于促进葡萄糖摄取,增加胰岛素敏感性。TZD也可能通过脂联素激活AMPK,使机体由IR转化为胰岛素敏感状态。一项动物实验发现,经吡格列酮干预后,小鼠主动脉壁上沉积的脂质消退,血脂及胰岛素水平显著下降。
3. 对于肥胖型2型糖尿病患者,胰岛素增敏剂+胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂+α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂+胰岛素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂+胰岛素均是良好的组合。GLP-1受体激动剂有助于减少胰岛素治疗后产生的体重增加。
4. 胰岛素应尽量选择纯度高、抗原性小的人基因重组胰岛素或胰岛素类似物,并尽量以最低的剂量达到最佳的降糖效果。

积极使用调脂药物

针对不同类型的血脂异常,可选用他汀或贝特类等调脂药物。只要能把血脂主要指标控制在目标范围,其心血管危险性将明显下降。2007版《中国成人血脂异常防治指南》把冠心病合并糖尿病定为极高危等级,糖尿病定为高危等级,LDL-C控制水平分别是<80 mg/dl和<100 mg/dl。

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