大脑也会得糖尿病

越来越多证据显示，胰岛素异常会引起神经退化。任何糖尿病患者或是认识这些患者的人，都会认同胰岛素的重要。这个激素帮助细胞储存糖类和脂肪以提供能量。当身体不能产生足够的胰岛素（1型糖尿病）或者对它有异常反应（2型糖尿病），就会发展成许多循环系统和心脏方面的疾病。但这并不是全貌，最近的研究显示，胰岛素对大脑也很重要——胰岛素异常和神经退化性疾病有关，包括阿兹海默症、帕金森氏症和杭丁顿氏症。最新的研究，发现一个和胰岛素代谢相关的基因在染色体上的位置，与帕金森氏症有关。

长久以来，科学家相信只有胰脏会制造胰岛素，而中枢神经系统完全没有参与。到了1980年代中期，几个研究团队在大脑发现了胰岛素与胰岛素受体。显然这个激素不仅可以通过血脑障壁，大脑本身也能少量生产。

在那之后，科学家发现胰岛素对于学习和记忆很重要。受试对象在注射或吸入胰岛素之后，对于回忆故事情节和其他记忆能力马上增强了。学习行为也会提高胰岛素含量，擅长空间记忆测试的大鼠比起惯于静止的大鼠，脑部含有较多胰岛素。

这些观察结果让美国布朗大学的神经病理学家蒙特（Suzanne de la Monte）和同事怀疑，大脑的胰岛素是否和阿兹海默症有关，因为阿兹海默症会造成严重的记忆丧失。他们比较了健康者和阿兹海默症患者脑中胰岛素和受体的含量，发现和学习以及记忆有关的神经区域中，健康者的胰岛素平均含量高了四倍，同时胰岛素受体也高了10倍。

蒙特解释：「这告诉我们阿兹海默症患者也可能有一般糖尿病的问题。」她甚至把阿兹海默症当成是「3型糖尿病」。因为有血脑障壁的连通，大脑胰岛素含量也反应了身体其他部位的含量，根据2002年的研究报告，糖尿病患者罹患阿兹海默症的机会比起一般人高了两倍，这些患者在记忆和学习方面的问题也比较多。

蒙特和其他研究人员，包括西班牙马德里卡厚尔神经科学中心的神经内分泌学家阿雷曼（Ignacio Torres Aleman）也发现阿兹海默症和脑中第一型类胰岛素生长因子（IGF-1）以及受体较少有关联，IGF-1和其受体的结构，与胰岛素和它的受体很像，胰岛素可以和IGF-1受体结合，IGF-1也可以和胰岛素的受体结合。阿雷曼说：「我们认为阿兹海默症是源自大脑细胞的IGF-1严重不足。」

近期有不少研究也把胰岛素和帕金森氏症以及杭丁顿氏症连在一起。糖尿病患者罹患杭丁顿氏症的机会比一般人高了数倍，而至少有一半的帕金森氏症患者有糖类代谢的困扰。布朗大学的神经内分泌学家史密斯（Robert Smith）最近发现蛋白质GIGYF2可以和胰岛素以及IGF-1的受体结合。为了进一步了解GIGYF2的功能，史密斯找出这个基因在人类染色体上的位置。研究成果发表在2008年4月号的《美国人类遗传学期刊》，他指出：「我们发现GIGYF2不偏不倚地座落在PARK11的位置。」这是第二条染色体和帕金森氏症相关的区域，但是他还不清楚这个基因在帕金森氏症里扮演的角色。

事实上，最大的疑问是胰岛素和IGF-1的异常如何让大脑受损？蒙特说：「这是一个关键的议题，也是我们努力想要了解的。」有些科学家相信，胰岛素参与了阿兹海默症和帕金森氏症患者脑中蛋白质斑的形成。当史密斯将过量的GIGYF2加入神经细胞，大量的GIGYF2结块并且杀死了细胞。其他研究证实胰岛素可以调节类淀粉β蛋白质（amyloid beta）的产生和分解，这种蛋白质形成阿兹海默症患者大脑中的黏稠斑块。虽然还不清楚所有的细节，这个领域里只有少数科学家怀疑胰岛素和IGF-1是神经退化性疾病的关键因子。很多人将恢复正常胰岛素功能当做有潜力的疗法，来减轻或者甚至预防神经退化。举例来说，增强脑中与身体对胰岛素产生反应的化学分子，被发现可以减轻阿兹海默症早期患者的认知功能衰退。蒙特说：「这项发现让人非常兴奋！我们有方法可以对抗神经退化疾病，这真是太酷了！」

关键词：糖尿病  

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